肺内皮靶向全新AAV载体,静脉注射,肺脏靶向,内皮特异 | 新品发布
2023-09-01 13:28
肺脏是一个高度血管化的器官,主要功能是促进氧气通过血流的转移,在这过程中,肺部内皮细胞(endothelial cells, ECs)至关重要,它是血液,空气和基质组织之间的物理屏障,具有代谢活性,参与炎症控制、白细胞运输、气体和营养交换、血管生成和血管张力等过程。研究发现,肺内皮细胞的功能异常往往参与多种肺部疾病的发生发展,如慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺动脉高压、肺炎、急性呼吸窘迫综合征、自身免疫性疾病等。
近年来基因疗法快速发展,在治疗一些肺部遗传性疾病方面展现出非凡的潜力,然而对于肺脏内皮细胞的基因递送,常常受限于递送方式及转导精准度的限制。重组腺相关病毒载体(recombinant Adeno-associated virus, rAAV)作为表达基因序列的理想载体,具有血清型种类多样、免疫原性低、长期稳定表达基因、宿主范围广等优势,在基因功能研究和基因治疗递送载体中占据主导地位。然而现有的AAV载体对于肺脏内皮细胞的转导效率及精准靶向有待提高。
近日,澳门太阳网城官网自主创建的AAVneO®全新AAV血清型发现平台,开发了一种具有自主知识产权的新型AAV递送载体--AAV-LungX,该血清型在小鼠模型中以较低剂量的病毒颗粒实现静脉注射,高效转导肺脏且精准靶向肺内皮细胞(endothelial cells, ECs),同时基本不会在肝脏富集,避免了可能引起的肝毒性等副作用,为研究肺部疾病提供了一种更安全、更有效的递送载体。
在2020年,澳门太阳网城官网已经构建出AAV-Lung血清型病毒载体,它能够通过静脉注射转导肺内皮细胞,并应用于肺部疾病的模型构建和治疗策略(详情点击:【Nat Commun.】暨南大学吴建国教授/潘攀研究团队,SARS-CoV-2 N蛋白通过NLRP3炎症小体诱导肺损伤的新机制),而全新迭代版AAV-LungX血清型病毒,通过静脉注射,对肺脏具有高度特异性,且靶向ECs。
特异靶向肺脏,减轻肝毒性等风险
数据结果显示,在小鼠体内尾静脉注射AAV-LungX后,荧光蛋白或Luc的转基因表达聚集在小鼠肺部,同时对于小鼠肝脏、心脏、脾脏、肾脏等脏器观察发现,LungX基本不会在肝脏等脏器中滞留,且由于AAV-LungX在相同的转导效率下所需剂量较低,进一步有效克服了肝毒性问题。
AAV-LungX尾静脉注射肺脏转导(5E+11vg/只,左:小动物活体成像结果;右:荧光结果)
AAV-LungX尾静脉注射Cdh5-CreERT2;R26RtdTomato鼠肺脏转导(1E+11vg/只,绿色:AAV-GFP;红色:Cdh5-tdT)
精准靶向肺ECs
肺内皮细胞的功能异常往往与许多肺部疾病有直接关系,数据显示,AAV-LungX表现出对于肺内皮细胞具有高度细胞亲嗜性,精准靶向ECs,不感染ATII,对于ATI有少量感染。
这种通过静脉注射,直接递送基因进入肺内皮细胞,在应用于慢性阻塞性肺病、肺纤维化、肺动脉高压和肺部感染等多种肺部疾病治疗方面有巨大潜力。
AAV-LungX尾静脉注射靶向ECs
AAV-LungX尾静脉注射基本不感染ATII,对于ATI有少量感染
新品来袭
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