Santhera与Rutgers大学签署基因治疗合作，挑战先天性肌营养不良症

2020年5月6日，Santhera制药公司宣布与美国新泽西州立大学罗格斯分校（Rutgers大学）签署关于基因治疗合作的两项战略协议，继续推进LAMA2缺陷型先天性肌营养不良症(LAMA2 MD)的基因治疗研究项目。根据协议，Santhera制药公司将获得在Rutgers大学开发的治疗性基因治疗药物的知识产权，并将继续共同推进研究。
 

在合作中，Santhera将与Peter Yurchenco教授合作，推进针对LAMA2 MD疾病的新型基因治疗疗法，这补充了Santhera于2019年，与巴塞尔大学Markus Rüegg 教授进行的该领域基因治疗的合作[1]。Markus Rüegg教授与Peter Yurchenco教授之前的联合工作证实了研发中的基因疗法在LAMA2 MD动物模型上的有效性和开发潜力。

此次开发的新型基因治疗策略包含了两种连接蛋白的使用，它们由来自细胞外基质蛋白聚集蛋白（agrin）、层粘连蛋白（laminin）和巢蛋白（nidogen）的结构域组成[2-5]。在LAMA2 MD动物模型中，新型基因疗法有助于肌纤维基底膜的修复、肌肉力量和大小的恢复、总体体重的增加和生存期的显著延长，这些数据支撑Santhera将该治疗方案推向临床应用[2]，治疗LAMA2 MD患者。
 

美国Rutgers大学Robert Wood Johnson医学院Peter D. Yurchenco教授表示，基因替换疗法是治疗LAMA2 MD的一个很有前途的选择，他们不断优化的、由细胞外基质蛋白设计的连接蛋白最终有望成为治疗该疾病的临床基因治疗方法。

Santhera首席医疗官和发展主管Kristina Sjoblom Nygren博士表示，Santhera很高兴扩展针对新型基因治疗的合作，与Rutgers大学的合作将增加LAMA2 MD基因治疗项目的价值，并补充过去进行中的该项工作。Santhera将与其全球领先的科学家伙伴、临床专家和患者社区密切合作，早日将该基因疗法应用于临床。
 

先天性肌营养不良症(CMDs)是一种遗传性神经肌肉疾病，其特征是早发性肌无力和肌张力减退，并伴有肌活检发现的相关肌营养不良。大多数CMDs患者的症状为渐进性肌无力、关节挛缩和呼吸功能不全。

Laminins蛋白是细胞外基质的一种蛋白，它通过与其他蛋白结合来维持肌肉纤维的稳定性，因而该蛋白的缺失或功能紊乱会导致肌肉纤维的病变，即LAMA2 MD。与LAMA2相关的肌营养不良(LAMA2 MD，也称为MDC1A)是CMD最常见的形式之一，它是由编码Laminin-211蛋白alpha2亚基的LAMA2基因突变引起的。大多数LAMA2 MD患者表现为完全缺乏laminin-alpha2，出生时肌张力减退，不能行走，最终死于呼吸并发症。
 

前期研究工作提示，利用来自来自细胞外基质蛋白聚集蛋白（agrin）、层粘连蛋白（laminin）和巢蛋白（nidogen）的结构域设计的两种连接蛋白可以弥补缺乏的层粘连蛋白、恢复肌肉基底膜[2-5]，通过人工连接蛋白的表达完成基因治疗。

在转基因小鼠模型中，连接蛋白的表达使LAMA2缺陷小鼠的寿命延长了5倍，生存中位数达到81周；在没有接受治疗性连接蛋白[2]表达的疾病模型中，这一中位数为15.5周。

而在最近的研究中，Markus Rüegg应用腺相关病毒(AAV)载体[6-8]携带上述蛋白完成动物模型的基因治疗，这为基因治疗LAMA2 MD提供了更大的可能性。

Santhera Pharmaceuticals是一家瑞士生物制药公司，专注于开发针对罕见神经肌肉和肺部疾病的创新药物。Santhera正在建立一个针对Duchenne肌营养不良症(DMD)的产品组合，以全方位治疗不同病因的、不同疾病阶段的或不同年龄的DMD患者。旗下Puldysa®(idebenone)的一项市场授权申请目前正在接受欧洲药物管理局(European Medicines Agency)的审查。

2018年11月，Santhera从Idorsia获得用于治疗杜氏肌营养不良症（DMD）的2期临床在研药物vamorolone的全球研发许可（除日本和韩国以外）。Vamorolone是一种“first-in-class”创新类固醇药物，它有潜力成为治疗DMD年轻患者的标准类固醇疗法。

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